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一种利用人体最罕见的免疫细胞之一——天然杀伤T细胞——的细胞疗法,可能改变血癌和其他疾病的治疗方法.

T细胞捕获癌细胞的3D插图

由Christoph Burgstedt通过Getty Images /科学图片库绘制的T细胞捕获癌细胞的3D插图. 新的疗法将使用自然杀伤T细胞而不是传统的T细胞.

由Christoph Burgstedt通过Getty Images /科学图片库绘制的T细胞捕获癌细胞的3D插图. 新的疗法将使用自然杀伤T细胞而不是传统的T细胞.

云顶国际与一家澳大利亚公司合作 药品的须 在临床上开发一种新的细胞疗法,可以用于治疗一系列疾病, 首先是血癌,比如白血病, 淋巴瘤, 和多发性骨髓瘤.

免疫疗法,基于 Tassos Karadimitris教授 和他在云顶国际的团队 血液学中心, 利用不变的自然杀手T (iNKT)细胞, 这是一种罕见的免疫细胞,与抗体和T细胞一起工作,是人体自然免疫防御的一部分. 这种疗法将使用与实验室制造的嵌合抗原受体(CARs)蛋白结合的iNKT细胞, 导致免疫细胞识别和激活目标细胞,如癌症.

这种方法类似于CAR-T疗法, 这是一种先进的、仍然相对较新的药物形式,它将CARs和T细胞结合在一起,正被成功地用于治疗某些血癌. 然而, 新的CAR-iNKT疗法具有重要的潜在优势——最显著的是,它可以作为一种现成的治疗方法生产.

Karadmitris教授和Ponnusamy博士在实验室里

Tassos Karadimitris教授(图左)和包括Kanagaraju Ponnusamy博士(图右)在内的团队成员正在研究CAR-iNKT对癌症的免疫治疗. 照片:托马斯·安格斯

Tassos Karadimitris教授(图左)和包括Kanagaraju Ponnusamy博士(图右)在内的团队成员正在研究CAR-iNKT对癌症的免疫治疗. 照片:托马斯·安格斯

一种新的免疫治疗方法

传统T细胞不能从供体移植到受者体内,因为它们会攻击受者的细胞, 这种病被称为移植物抗宿主病. CAR-T治疗, 因此,从病人身上提取的T细胞经过基因改造后可以生产定制的药物. 这使得CAR-T疗法非常昂贵,每次治疗的费用超过20万英镑.

相反,iNKT细胞可以安全地从一个人移植到另一个人. 使用卡拉季米特里斯教授实验室开发的新技术, 新疗法中使用的CAR-iNKT细胞可以以低得多的成本大量生产,使用健康捐赠者提供的iNKT细胞,并作为现成的治疗方案提供给患者.

CAR-iNKT还可以有效地治疗实体肿瘤,因为iNKT细胞具有穿透胃等周围组织的优越能力, 胰腺, 和前列腺.

同时还需要进行临床试验来证明这种疗法是安全有效的, 临床前数据表明,它也可以证明比CAR-T治疗更有效. 因为iNKT细胞是适应性免疫系统和先天免疫系统的一部分, 带有CARs的iNKT细胞有可能对血癌产生强大的双重反应.

在对患有血癌淋巴瘤的小鼠进行的实验中, CAR-iNKT治疗后的长期生存率为90%,而CAR-T治疗后为60%. 此外, 由休斯顿的一个小组进行的早期临床试验, 美国, 提示CAR-iNKT治疗的副作用比CAR-T治疗的副作用要轻, 包括神经毒性和细胞因子释放综合征.

卡拉季米特里斯教授计划研究CAR-iNKT在其他癌症中的应用, 包括实体肿瘤, 哪些CAR-T已经被证明是无效的. 临床前数据表明,由于iNKT细胞能够穿过血脑屏障,该疗法有治疗脑内癌症的潜力, 而且,由于iNKT细胞具有穿透胃等周围组织的优越能力,它在治疗其他器官的实体肿瘤方面也可能被证明有效, 胰腺, 和前列腺. 他开始研究这种疗法在包括HIV在内的病毒性疾病中的应用.

CAR-iNKT细胞在显微镜下生长.

CAR-iNKT细胞在显微镜下生长

CAR-iNKT细胞在显微镜下生长

为病人提供治疗

帝国制药已将Karadimitris教授和他的团队开发的知识产权授权给SUDA制药公司, 一家专注于开发新的医疗方法的生物技术公司. 该公司将利用其专业知识和财政资源,在未来一到两年内将这种新疗法推向临床试验, 并最终, 希望, 为世界各地的患者提供新的治疗. 临床开发最初将集中在血癌,并有可能扩展到其他癌症和其他类型的疾病.

细胞疗法已经改变了我们对癌症治疗的看法. iNKT细胞治疗平台提供了一个机会,使用一种我们希望具有更好的活性和更划算的产品靶向多种癌症.”
迈克尔·贝克博士,苏达制药的首席执行官兼医学博士

云顶国际与该公司密切合作. 除了许可协议之外, Karadimitris教授及其同事将与SUDA进行合作研究, Karadimitris教授将担任SUDA科学顾问委员会(SAB)的主席.

SUDA首席执行官兼董事总经理, 迈克尔·贝克博士, 他说:“细胞疗法已经改变了我们对癌症治疗的看法. iNKT细胞治疗平台提供了一个机会,使用一种我们希望具有更好的活性和更划算的产品靶向多种癌症, 哪一种方法能让更多的人接受治疗.”

“我们很高兴通过研究合作来巩固与云顶国际登录官网的合作关系,Karadimitris教授也将加入我们, 独立地, 担任SAB主席. 我们期待着继续在Karadimitris教授的实验室进行研究,并通过创造新的知识产权来扩大平台.”

迈克尔·贝克博士的肖像

迈克尔·贝克博士是澳大利亚SUDA制药公司的首席执行官和董事总经理, 是哪家公司与云顶国际合作,将新的细胞疗法带给患者.

迈克尔·贝克博士是澳大利亚SUDA制药公司的首席执行官和董事总经理, 是哪家公司与云顶国际合作,将新的细胞疗法带给患者.

塔索斯·卡拉季米特里斯教授的肖像

Tassos Karadimitris教授是世界上iNKT细胞领域的权威之一. 照片:托马斯·安格斯.

Tassos Karadimitris教授是世界上iNKT细胞领域的权威之一. 照片:托马斯·安格斯.

研究之旅

尽管iNKT细胞具有治疗潜力, 与传统T细胞相比,对其治疗用途的研究要少得多, 而且它们还没有被广泛用于细胞治疗. 这是因为体内的iNKT细胞非常稀少,很难大量分离出来.

卡拉季米特里斯教授的职业生涯有助于说明,实现这类医学创新需要来之不易的专业知识和多年的研究.

他的临床角色是血液学家顾问, Karadimitris教授是世界上iNKT细胞方面的权威之一,他的专长是分离它们, 结合他的新技术, 临床研究员Antonia Rotolo博士和他的同事已经开发出了一种制造CAR-iNKT细胞的方法, 这使得临床开发新疗法成为可能. 这项研究是由 Bloodwise, 帝国国立卫生研究所生物医学研究中心, 帝国对概念的信心.

卡拉季米特里斯教授的职业生涯有助于说明,实现这类医学创新需要来之不易的专业知识和多年的研究. 他的研究生涯始于斯隆·凯特琳纪念学院的博士生时期, 纽约, 卢西奥·卢扎托教授. Karadimitris教授对iNKT细胞产生了兴趣, 他认为在血液病发作性夜间血红蛋白尿中起了作用. 他的工作地点就在米歇尔·萨德兰教授实验室的隔壁, 他将其称为“CAR技术的大师之一”.”

我经营着一家为血癌患者服务的诊所,这为我提供了动力:看到病人和我们的失败,往往能提供有意义的治疗. 这真的进入了我们的实验室,并影响了我们的科学家.”
Tassos Karadimitris教授

卡拉季米特里斯教授随后在牛津大学与恩佐·塞伦多洛教授共事,之后又在剑桥大学与诺贝尔奖得主César·米尔斯坦共事. “年底前,”他说, “我取得了一些非常重要的成就——开发了能够研究新描述的iNKT细胞的工具.”

在加入云顶国际登录官网担任临床高级讲师之后, 他继续研究iNKT细胞在免疫学和血液学疾病中的作用,但面临几次早期失败. “早在2012年, 我们有证据表明它们可以通过治疗来预防急性移植物抗宿主病, 干细胞移植的致命并发症. 然而,我们多次未能获得资金来继续进行这一概念的临床开发. 同时, 随着CAR-T免疫疗法的兴起, 我们认为把iNKT和CAR结合起来是个好主意.

“我们有一个出色的临床研究员Antonella Rotolo,她将其作为一个博士项目. 三年前, 我们发表了我们的结果, 哪些是我们正在开展的工作的基础.Rotolo博士、Karadimitris教授和同事们的一篇论文发表在该杂志上 癌症 细胞.

卡拉季米特里斯教授说,癌症患者的临床工作是他的团队成功的动力. “目前我在经营一家为血癌患者服务的诊所. 当然, 这提供了动力, 这就是它的起源:看病人,看他们的需求, 而我们常常无法提供有意义的治疗. 这就是我们的实验室, 希望能灌输给我们的科学家, 谁是临床学者的混合体, 科学家们, 各类学生, 来自不同的社会和种族背景. 这就是它的妙处,也是成功的秘诀.”

医院建筑外观

在哈默史密斯医院,卡拉季米特里斯教授作为血液学家顾问工作. 卡拉季米特里斯教授说,他对病人的研究为他的研究提供了动力.

在哈默史密斯医院,卡拉季米特里斯教授作为血液学家顾问工作. 卡拉季米特里斯教授说,他对病人的研究为他的研究提供了动力.

未来的挑战

细胞疗法, 包括免疫疗法和其他涉及操纵人类细胞的疗法, 直到最近还被认为是未经证实的吗. 但越来越多的证据表明,细胞疗法对一系列疾病具有治疗潜力.

“几年前,我是细胞疗法的怀疑者之一,”卡拉季米特里斯教授说. “但布丁中才有证据. 我们看到病人被治愈. 当我们看到病人被一种治疗方式治愈,n we should believe that we can deliver it at the wider scale; and that’s the challenge now, 更广泛地提供这种疗法. 这就是iNKT免疫疗法真正发挥作用的地方. 因为我们可以提前大批量的准备, iNKT免疫疗法有望通过NHS以低成本获得." 

对于一些癌症,比如血癌,它几乎是革命性的, 或者以一种非常有意义的方式递增. 固体肿瘤, 我认为临床进展会相对较快,因为它们是更常见的癌症,所以在临床开发和测试中将有更多的患者可供治疗.
Tassos Karadimitris教授

一个关键的挑战将是使用免疫疗法治疗实体肿瘤, 哪些不容易被免疫细胞攻击. “仍然没有明确的证据表明,我们在实体癌症方面可以取得与在血癌方面一样多的成就,卡拉季米特里斯教授警告说.  “传统的T细胞不会做得很好, 但非传统细胞,如iNKT细胞,因其浸润周围组织的能力而闻名,而周围组织是大多数实体肿瘤的发生地. 从这个角度来看,我乐观地认为,iNKT细胞可以比T细胞提供更好的结果.”

“对于一些癌症,比如血癌,这几乎是革命性的, 或者以一种非常有意义的方式递增. 固体肿瘤, 我认为临床进展会相对较快,因为它们是更常见的癌症,所以在临床开发和测试中将有更多的患者可供治疗. 我很乐观地认为,在未来几年内,我们将看到有意义的细胞免疫治疗方法用于实体肿瘤患者.”

Karadimitris教授的实验室已经获得资金,用于探索CAR-iNKT治疗艾滋病的应用,目前正处于研究CAR-iNKT治疗自身免疫性疾病的早期阶段. “我们有令人鼓舞的早期数据来证明这一点, 基于它们固有的生物学特性, iNKT细胞是开发治疗HIV感染的细胞疗法的理想选择. 到目前为止,我们的数据还处于早期阶段, 我们非常兴奋,因为我们刚刚获得了额外的资金,这样我们就可以在实验室中,在体内环境下,在动物艾滋病毒感染模型中,测试我们开发的东西. 我们还计划开发用于自身免疫性疾病的iNKT细胞免疫疗法.”

任宏伟博士在显微镜下观察

任博士:, 卡拉季米特里斯教授实验室的研究员, 使用CAR-INKT细胞杀死感染艾滋病毒的细胞. 该团队正在开始对这种疗法在艾滋病病毒上的潜在应用进行临床前研究.

任博士:, 卡拉季米特里斯教授实验室的研究员, 使用CAR-INKT细胞杀死感染艾滋病毒的细胞. 该团队正在开始对这种疗法在艾滋病病毒上的潜在应用进行临床前研究.

商业支持

新的细胞疗法的发展已被多年的商业和法律支持工作由商业化专家提供的帝国和反映了资源学院支持转化研究,促进新技术的商业化在医药和其他领域.

云顶国际登录官网帮助弥补了一个资金缺口,这个缺口可能会阻碍早期医学创新的发展 帝国对概念的信心 计划,该计划为研究人员提供资金,以确定概念的证明 阿波罗疗法, 这家生物制药公司最近获得了超过1亿英镑的资金,主要来自美国的投资者,以支持与云顶国际登录官网和其他大学合作开发新药.

新细胞疗法的发展得到了云顶国际商业化专家数年工作的支持,反映了为支持翻译和商业化提供的资源.

专家支持由 企业, 130人的行业合作专家团队, 商业化, 和创业, 谁与大学的研究人员和学生一起创造技术, 有现实影响的风险投资和项目.

该团队帮助企业以各种方式获取云顶国际的专业知识和资源,包括研究伙伴关系, 咨询公司, 技术授权, 和主机代管. 苏达制药公司从一项许可协议和合作研究中受益, 并通过帝国顾问聘请卡拉季米特里斯教授为顾问.

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本专题由云顶国际的企业部制作. 企业团队通过云顶国际的专业知识帮助企业解决他们的挑战, 人才和资源, 并帮助教职员工和学生找到将他们的专业知识转化为社会效益的新方法.